据估计，原发性肝癌将成为全球第六大最常见的诊断癌症和第四大癌症相关死亡原因，每年约有例新发病例和例死亡病例。在所有原发性肝癌病例中，肝细胞癌（HCC）占比最高，其主要是由HBV或HCV感染、酗酒或脂肪肝病变引起。年全球所有新增肝癌病例中有一半以上（）来自中国，主要病因即是HBV感染。
干扰素和核苷（酸）类似物（NA）目前已被批准用于治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者，而后者因其确切的疗效和安全性而得到更广泛的应用。长期NAs治疗可有效缓解肝脏炎症，逆转纤维化，降低HCC的发病率。然而，目前有效的NAs治疗不能完全消除HCC风险。这表明，除了病毒危险因素外，其他非病毒危险因素也可能对HCC的发生产生重大影响。
本文将概述HBV相关HCC的危险因素，并讨论对高危患者的潜在治疗和干预措施。
HBV相关HCC的危险因素
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病毒危险因素
▲HBVDNA：HBVDNA水平升高已被确认为HCC的一个强危险因素。血清HBVDNA水平越高，HCC发病率越高；HBVDNA水平＜copies/mL时HCC发病率为例/10万人-年，而HBVDNA水平≥copies/mL时为例/10万人-年。
▲HBsAg：血清HBsAg定量现被广泛用于评估HBV感染、复制水平及肝癌的发生风险。此前的研究表明，无论是否进行了NAs治疗，HBsAg水平较高（≥IU/mL，特别是＞0IU/mL）的CHB患者都有较高的HCC发生风险。这种相关性在HBVDNA被抑制在低水平（通常＜IU/mL）的人群中可能变得更加显著。
▲乙型肝炎核心相关抗原（HBcrAg）：近几年，由HBcAg、HBeAg和一种22kDa前核心蛋白组成的HBcrAg被发现可用于反映共价闭合环状DNA（cccDNA）活性和预测抗病毒治疗的应答效果。不同的队列研究证实，无论是否接受抗病毒治疗，高水平的HBcrAg都与HCC的发生相关。
▲HBVRNA：HBVRNA是另一个备受
